Giới thiệu

Nhiễm virus u nhú ở người (viết tắt là HPV) là một mối quan tâm toàn cầu. Và đúng như vậy, nhiễm virus papillomavirus gây ra ung thư cổ tử cung ở người. Nhiễm trùng dai dẳng với virus nguy cơ cao (đặc biệt là loại 16) có thể gây ung thư cổ tử cung, âm hộ, âm đạo, hậu môn, dương vật và hầu họng.

Một trong những lý do (trong số những lý do khác) cho rằng sự gia tăng nhiễm trùng là do sự gia tăng của quan hệ tình dục bắt đầu ở độ tuổi rất sớm và hoạt động tình dục bừa bãi. Số liệu gần đây của Tây Ban Nha (Tháng 4 năm 2017) chỉ ra rằng tỷ lệ phụ nữ 15 tuổi có đã quan hệ tình dục là 19%; và độ tuổi trung bình tại thời điểm giao hợp đầu tiên là từ 16,5-22,7 năm tuổi.

Trên cơ sở phân tích tổng hợp 1 triệu phụ nữ có tế bào học cổ tử cung bình thường, ước tính có khoảng 291 triệu người phụ nữ trên toàn thế giới nhiễm papillomavirus cổ tử cung tại    một thời điểm nhất định, tương ứng với tỷ lệ phổ biến trung bình là 10 • 4%, mặc dù tỷ lệ hiện mắc cao hơn ở    những người phụ nữ dưới 25 tuổi(16 • 9%).Cần nói thêm rằng nhiễm trùng papillomavirus được phát hiện ở phụ nữ trên 30 tuổi tồn tại lâu hơn so với những người phụ nữ trẻ hơn. Phân tích tổng hợp tiếp tục cho biết: “virus u nhú ở người là một trong những loại virus mạnh nhất chất gây ung thư ở người và có liên quan đến ung thư ở một số vị trí. Khoảng 610000 ca ung thư mới  mỗi năm (5% trong số tất cả các trường hợp ung thư) được cho là do nhiễm virus papillomavirus ở người,trong đó hơn 80% xảy ra ở những quốc gia đang phát triển.”

Ở Tây Ban Nha, phụ nữ từ 15 tuổi trở lên (20,17 triệu) có nguy cơ phát triển ung thư cổ tử cung. “Mỗi năm có 2511 phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư cổ tử cung và 848 người chết vì căn bệnh này. Ung thư cổ tử cung được xếp hạng là loại ung thư thường gặp thứ 10 ở phụ nữ ở Tây Ban Nha và thứ 2 trong số các loại ung thư thường gặp nhất ở phụ nữ từ 15 đến 44 tuổi. Khoảng 2,7% phụ nữ trong tổng dân số nói chung được ước tính có lưu trữ nhiễm HPV-16/18 cổ tử cung tại một thời điểm nhất định, và 63,1% xâm lấn ung thư cổ tử cung được xác định có liên quan đến HPVs 16 hoặc 18 ” 

Số liệu của Mỹ chỉ ra mỗi năm có 12,966 người phụ nữ được chẩn đoán với cổ tử cung ung thư và 6.605  chết vì căn bệnh này. “Ung thư cổ tử cung được xếp hạng là loại ung thư thường gặp thứ 13 ở phụ nữ ở Mỹ và là bệnh ung thư phổ biến thứ 4 ở phụ nữ từ 15 đến 44 tuổi. Khoảng 3,9% phụ nữ trong các tổng dân số ước tính có nhiễm HPV-16/18 cổ tử cung tại   một thời điểm, và 71,2% bệnh ung thư xâm lấn cổ tử cung được xác định có liên quan đến HPVs 16 hoặc 18.

Những con số đáng sợ này đang gia tăng và xứng đáng có một phương pháp điều trị tích hợp và mạnh mẽ hơn, chẳng hạn như một phương pháp chúng tôi đang đề xuất ở đây.

Đặc tính của virus HPV

Các kiểu gen nguy cơ cao được tìm thấy trong 90% trường hợp ung thư cổ tử cung, và đặc biệt là HPV16. Ở nam giới, hơn 200 kiểu gen đã được biết đến và khoảng 40 kiểu lây nhiễm vào các tế bào biểu mô của màng nhầy, đặc biệt là bộ máy sinh dục, khoang miệng và da. Trong số này, 14 kiểu gen được coi là gây ung thư (HPV-RH), cụ thể là HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 và 68.

Được biết đến nhiều nhất là kiểu gen 16 và 18, vì chúng có liên quan đến sự phát triển của cổ tử cung ung thư, là bệnh ung thư phổ biến thứ hai ở phụ nữ sau ung thư vú. Tất cả đều là lây truyền qua đường tình dục hoặc qua da và là nguyên nhân gây ra các tổn thương lành tính và ác tính. Gần đây, những kiểu gen này cũng đã được tìm thấy trong một số bệnh ung thư tuyến tiền liệt và bàng quang. Hai loại HPV (6 và 11) là nguyên nhân của hầu hết các trường hợp mụn cóc sinh dục, nhưng những loại này là virus nguy cơ thấp, do chúng không tiến triển thành ung thư hoặc các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng khác.

Papilloma là một dạng virus DNA mạch kép hình tròn không có vỏ bọc, chứa đựng khoảng 8000 cặp bazơ và 8 gen. Tế bào đích của HPV là tế bào sừng, một tế bào tăng trưởng phân tầng, vì virus cần phân tầng như vậy để trưởng thành và tự nhân lên.

Biểu mô vảy phân tầng này được tìm thấy ở da, biểu mô âm đạo và các vùng chuyển tiếp (cổ tử cung). Các cơ quan thụ cảm  tế bào với HPV là một  loại α6β4 nguyên vẹn có mặt trên các mặt của lớp  tế bào sừng. Khi virus xâm nhập vào tế bào, tìm cách tích hợp vào DNA của tế bào để tồn tại và tái tạo chính nó. Là một loại virus không có màng bọc, khiến chúng trở nên đặc biệt độc hại, nhưng cũng có khả năng làm bất tử các tế bào bị nhiễm bệnh, có thể gây ung thư. Trong thực tế, người ta đã chứng minh rằng có mối liên hệ giữa tỷ lệ cao  ung thư cổ tử cung và nhiễm trùng với virus này.

Khi virus xâm nhập vào các tế bào, một bộ máy hoàn chỉnh để tạo ra các protein của virus. Mặt khác, các protein ban đầu được tạo ra để giúp virus tích hợp và “đánh lừa” tế bào với sở thích tiếp tục phân chia tế bào, điều khiển các protein tế bào, chẳng hạn như  như p53, p21 hoặc pRb. Ngoài ra, các protein muộn được tạo ra sẽ tạo thành capsid của virus. Thêm vào đó, sự nhận dạng virus bởi thụ thể giống như Toll (TLRs) bắt đầu một môi trường viêm cản trở các apoptosis của  tế bào nhiễm trùng.

Mặt khác, HPV làm giảm bớt sự trưởng thành của kháng nguyên trình diện tế bào  như tế bào Langerhans , mà kết quả là một hệ miễn dịch phản ứng kém với sự nhiễm trùng. ⁵

Lan tỏa RNAs sẽ kích hoạt các thụ thể Toll-like, gây ra một dòng thác viêm thông qua NF- kB, một nhân tố phiên mã hạt nhân có khả năng làm tăng sự biểu hiện của các gen chống apoptotic..

Do đó, mục tiêu của liệu pháp ozone là:

• Ngăn chặn vi rút sinh sôi và lây nhiễm sang các tế bào mới.
• Giảm kích hoạt các thụ thể Toll-like và tránh kích hoạt quá mức NF-kB ⁷
• Hỗ trợ đáp ứng miễn dịch của tế bào T phụ thuộc, cũng như đáp ứng dịch thể B phụ thuộc, nhờ sự trình bày kháng nguyên tốt hơn.
• Cân bằng lại phản ứng miễn dịch bằng cách kiểm soát nhiễm trùng dai dẳng và các bệnh liên quan.
• Trung hòa việc sản xuất các oncoprotein của virus, liên quan đến nguồn gốc và sự tiến triển của quá trình ung thư.

Tế bào sừng (tế bào trình diện kháng nguyên không chuyên nghiệp) thường không có phức hợp MHC lớp II trên bề mặt của chúng. Tuy nhiên, trong một số điều kiện nhất định (có thể biểu hiện phóng đại các chất trung gian tiền viêm) các phân tử HLA-DR (thường được tìm thấy trong tế bào trình diện kháng nguyên) được biểu hiện trên bề mặt của tế bào sừng. Trong trường hợp tân sinh cổ tử cung liên quan đến HPV, điều này có liên quan đến sự tiến triển của bệnh. Mục tiêu của liệu pháp ozone trong trường hợp này là cản trở sự xuất hiện của các phân tử HLA-DR trên bề mặt của tế bào sừng.