Tác dụng chống viêm và tái tạo mô của với dầu ô liu được Ozon hóa / Vitamin E Acetate điều trị tại chỗ trong Balanitis Xerotica Obliterans

1. Tóm tắt:

Balanitis xerotica obliterans (BXO) là một chứng rối loạn viêm da mãn tính, được coi là biến thể sinh dục nam của lichen xơ hóa. Thuốc chống viêm thường được sử dụng trong BXO. Chúng tôi đã đánh giá tác động của một công thức cải tiến của dầu ô liu ozon hóa với vitamin E axetat (OZOILE®) đối với tình trạng viêm và tái tạo mô ở trẻ em nam bị BXO. Các bản sao mRNA của các protein liên quan đến viêm nhiễm hoặc động lực tái tạo mô được phân tích bằng PCR thời gian thực định lượng, ở những vùng da bị ảnh hưởng bởi BXO được cắt bỏ từ những bệnh nhân không được điều trị hoặc điều trị bằng kem OZOILE® trong 7 ngày trước khi cắt bao quy đầu. Chúng tôi nhận thấy sự giảm đáng kể nồng độ mRNA của IL-1β, TNF-α, INF – γ, transglutaminase 2 và NOS2 ở những vùng da được điều trị bằng OZOILE® so với những vùng không được điều trị (p <0,001). Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy về sự hoạt hóa NF-κB trong các mẫu bệnh phẩm thu được từ bệnh nhân được điều trị và không được điều trị. Do đó, OZOILE® điều trị tăng cường điều chỉnh yếu tố gây giảm oxy máu (HIF) -1alpha, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và biểu hiện gen E-cadherin (p <0,001). Điều trị bằng OZOILE® cho thấy kết quả hiệu quả ở trẻ em bị ảnh hưởng bởi BXO bằng cách giảm quá trình viêm  và cơ chế kích thích tái tạo mô của bao quy đầu. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trên một số lượng lớn trẻ em bị ảnh hưởng bởi BXO có thể hữu ích để xác minh hiệu quả của việc điều trị tại chỗ với OZOILE®.

2. Chi tiết công bố nghiên cứu

Bài phát biểu của Tiến sĩ Gilda Benevento tại Đại hội Quốc tế về Y học Tích hợp Sinh học lần thứ V được tổ chức tại Rome vào ngày 31 tháng 3, ngày 1 và ngày 2 tháng 4 năm 2017.

3. Thảo luận

Trên cơ sở một số nghiên cứu về phương pháp điều trị tại chỗ, một hướng dẫn của Anh khuyến nghị điều trị ban đầu cho các bé trai bị BXO bằng clobetasol proprionate, một loại corticosteroid mạnh [7]. Việc sử dụng steroid tại chỗ đã được chứng minh là có thể ngăn chặn hoặc trì hoãn sự tiến triển của BXO cũng như đảo ngược một số thay đổi mô học được thấy ở bệnh [28,29].

Người ta đã báo cáo rằng điều trị bằng clobetasol propionate (0,05%) trong hai đến ba tháng thành công trên 90% trường hợp [30]. Liệu pháp ôzôn đại diện cho một liệu pháp ôxy hóa sinh học đa năng, trong đó ôxy / ôzôn được sử dụng qua khí hoặc hòa tan trong nước hoặc gốc dầu để đạt được hiệu quả điều trị. Phương pháp điều trị được đặc trưng bởi kết quả chữa bệnh tuyệt vời, áp dụng đơn giản, hiệu quả lâu dài hơn và bản chất không độc hại [12,14]. Hoạt động điều trị của dầu ozon hóa được cho là do tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm, kháng vi-rút, chống ký sinh trùng, kháng huyết áp, giảm đau và điều hòa miễn dịch trên các hệ thống sinh học [12,13,17].

Hơn nữa, hiện tượng lành vết thương được cải thiện sau liệu pháp ozone có liênquan đến sự thay đổi nhanh chóng của các loại tế bào và sự giải phóng các cytokine điều chỉnh quá trình chữa lành phức tạp [17,31].

OZOILE® đã được sử dụng để điều trị các bệnh niêm mạc và chữa lành da. Nó là một chất cảm ứng sinh học có khả năng điều chỉnh các con đường trao đổi chất chính bằng cách xác định các phản ứng của tế bào và mô phục hồi các chức năng bị tổn thương. Các nghiên cứu cũng cho thấy các hoạt động chống viêm và giảm đau [12,32]. Trong nghiên cứu quan sát của mình, chúng tôi đã tìm hiểu xem liệu phương pháp điều trị trước phẫu thuật OZOILE® có thể mang lại lợi ích bằng cách giảm quá trình viêm ở bao quy đầu bị bệnh của trẻ em bị BXO hay không. Chúng tôi đã kiểm tra nồng độ mRNA của một số cytokine tiền viêm, IL1-β, TNF-α và IFN-γ trong da của trẻ được điều trị bằng OZOILE® trong một tuần trước khi phẫu thuật. Kết quả của chúng tôi đã chứng minh tác dụng chống viêm mạnh mẽ của OZOILE® thể hiện qua việc giảm mức độ sao chép gen của các cytokine được kiểm tra trong các mô được điều trị. Xác nhận thêm đã được tìm thấy khi phân tích mức mRNA TG2. TG2 là một enzym có vai trò nổi tiếng trong chứng viêm, và sự biểu hiện quá mức của nó đã được báo cáo thường xuyên ở các mô bị ảnh hưởng bởi quá trình viêm [33,34].

Tác dụng có lợi của dầu ozon hóa trong quá trình sửa chữa mô đã được báo cáo trước đây [14,40–42] và có thể liên quan đến hoạt động chống vi khuẩn của nó, nhưng cũng có khả năng gây ra sự kích hoạt cục bộ phòng thủ chống oxy hóa và giải phóng các yếu tố tăng trưởng. Liều điều trị của ozone tạo ra một stress oxy hóa vừa phải, kích thích sự biểu hiện của nhiều enzym chống oxy hóa bằng cách kích hoạt yếu tố hạt nhân-erythroid 2 liên quan đến yếu tố 2 (Nrf2) [43]. Việc tạo ra một môi trường pro-oxy hóa trung bình dẫn đến sự kích thích các cơ chế phân tử có thể ngăn chặn phản ứng viêm. Hơn nữa, stress oxy hóa vừa phải có thể gây ra sự biểu hiện của yếu tố cảm ứng giảm oxy-1α (HIF-1α) [44], một yếu tố phiên mã chủ yếu liên quan đến các phản ứng thích nghi của tế bào đối với tình trạng thiếu oxy [45]. HIF-1α gây ra sự biểu hiện của hàng trăm gen, trong số này có một số yếu tố tăng trưởng như Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF), yếu tố tăng trưởng biến đổi-α (TGF-α), và TGF-β [46] tất cả đều tham gia vào quá trình tái tạo mô gồm nhiều bước phức tạp. VEGF, một trong những yếu tố tăng trưởng tiền sinh tố mạnh nhất trong da, góp phần phục hồi lưu lượng máu, bằng cách này cung cấp oxy, chất dinh dưỡng và các chất trung gian khác cần thiết để hỗ trợ sự phát triển và chức năng của các tế bào thay thế trong các mô bị tổn thương [47]

Trong quá trình sửa chữa mô, sự kết dính tế bào qua trung gian cadherin góp phần phục hồi hàng rào biểu mô và E-cadherin, một glycoprotein bề mặt tế bào thuộc họ cadherin rất quan trọng để duy trì tính toàn vẹn của biểu mô [48,49], cũng tham gia vào mô tái biểu mô hóa thông qua điều biến phân cực tế bào [50], biệt hóa, tăng trưởng và di cư [51]. Trước đây, chúng tôi đã báo cáo sự mất mát E-cadherin trong bao quy đầu của những đối tượng bị ảnh hưởng bởi BXO so với những mô không bị ảnh hưởng. Điều thú vị là trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã chứng minh rằng điều trị OZOILE® có thể điều chỉnh sự biểu hiện của E-cadherin và tác dụng này có liên quan đến sự biểu hiện quá mức của VEGF và HIF-1α. Dựa trên những quan sát này, chúng tôi có thể giả thuyết rằng một căng thẳng oxy hóa vừa phải gây ra bởi điều trị OZOILE® có thể tạo ra sự điều hòa HIF-1α, do đó có thể kích hoạt quá trình tái biểu mô của bao quy đầu bị tổn thương BXO bằng cách kích thích các giai đoạn ban đầu tái tạo mô như tạo mạch và tái tạo màng đáy.

Tài liệu đầy đủ: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534008/